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应对ALK克唑替尼耐药方案

mcyclub mcyclub 发表于2020-10-29 09:35:37 浏览146 评论0

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(中国常用靶向药物有孟加拉9291  布加替尼  印度色瑞替尼   孟加拉布加替尼  印度易瑞沙  印度特罗凯 孟加拉卡博替尼  XL184  孟加拉克唑替尼)

ALK突变三代靶向药耐药

ALK突变被称为“钻石突变”,原因是因为可选择的靶向药多,可能获得更多的生存期。但与其他突变的靶向药一样逃脱不了耐药的命运,第三代ALK突变靶向药劳拉替尼也不例外。

劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂,劳拉替尼几乎对所有第一、二代ALK靶向药耐药后疾病出现的进展都有显著的疗效。

也就是说,劳拉替尼是第一、二代ALK靶向药物耐药之后的强效保底药物,因而被誉为第三代ALK抑制剂。

ALK抑制剂有高效的应答率,但同时ALK抑制剂的获得性耐药机制同样复杂,已知的有ALK融合基因扩增和激活其他信号通路,如表皮生长因子受体(EGFR)、c‐Kit和KRAS等。那么劳拉替尼出现耐药后应该怎么做呢?

第1、还是基因检测

ALK重排阳性肺癌的治疗往往需要连续使用第一、第二和第三代ALK抑制剂,但这些药物的敏感性因耐药性不同而不同,患者需要进行个体化治疗。为了达到更好的治疗效果,及时的基因检测是必要的。

如果检测结果显示耐药后仍然存在继发的驱动基因,就是在耐药之后仍然能够找到可以使用靶向药物的靶点,对于这部分患者,可以继续口服靶向药物治疗。

如果是存在L1198F导致的耐药,可以重新用回克唑替尼

2、联合抗血管生成药

在EGFR突变领域,靶向药联合抗血管生成药物贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的研究已经被证实。同样,在ALK突变的患者中也有相关实验正在进行。

3、放化疗及免疫治疗

如果基因检测无任何发现,上述办法也无效的情况下,放化疗依旧是比较稳妥的治疗方法。此时可以采用单独化疗、靶向药联合化疗,或免疫联合化疗。

4、四代药瑞波替尼数据喜人

最近,在研第四代ALK抑制剂Repotrectinib(代号TPX-0005,瑞波替尼)引起许多癌友关注。相比于一代的克唑替尼,TPX-0005对于常见的ALK继发性突变如G1128A、I1171N等的IC50(拮抗剂的半抑制浓度)都低于克唑替尼,敏感性更好,具备作为耐药后治疗的能力。更值得一提的是,它还是一款“广谱抗癌药”。作为新一代ROS1、泛TRK和ALK多靶点抑制剂,它能克服几乎所有的ROS1、NTRK1-3和ALK抑制剂产生的耐药问题,有望成为一种有效的治疗新选择。综上,三代药耐药并非“无药可治”,只有明确耐药机理,才是帮助患者在临床上找到生存出路的最佳途径。而且,如果可能,尽量不要等到靶向药耐药出现再考虑换药,现在很多研究,比如联合二甲双胍,抗血管的贝伐单抗,以及靶向和化疗的联合等都有延缓耐药的潜力。也就是在靶向药物吃着很舒服的时候,就应该要未雨绸缪。

同时患者应该积极调整心态,配合治疗,良好的心态将会给您带来更好的疾病获益。



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